中美毛臀刺鼠是一夫一妻制的，终生只有一个伴侣。雄鼠会向雌鼠撒尿来示爱，令雌鼠狂热起舞。它们全年也会繁殖，幼鼠主要是在3月及7月间果实丰富的季节出生。妊娠期为96～126日。每胎一般会产4子，出生时约重22.7克。母鼠伯照顾幼鼠140日，到了另一只幼鼠出生时，为避免互相攻击及缺乏食物，前一只幼鼠就会独立生活。幼鼠约在487日大就达至性成熟。平均寿命为13.8岁。

中美毛臀刺鼠主要吃果实，并会寻找有果实的树。它们能够从远处听见果实掉下来的声音。当食物丰富时，它们会藏起种子。它们有时也会寻找及吃蟹、菜蔬及其他植物。

它们喜欢热带的环境。它们会在水源周围挖细小的洞。当领土被入侵时,雄鼠会出来...它们吸热,故会生活在水边来降温。